1、生物反应器的研发和生产企业
从区域分布上看,美国的优势明显,拥有多家著名的、专业于生物反应器研发和制造的跨国企业,如NBS公司、科尔帕默、VWR公司、惠顿生命科学公司等。欧洲起步较早,在生物反应器的研究水平上曾经一度领先,产品质量可靠,产业化规模比亚洲大,其生物反应器产业的组织与分布也更加成熟合理,其著名企业有德国贝郎国际生物工程公司、瑞士比欧生物工程公司、荷兰Applikon 公司等。在亚洲,日本和韩国是主要的生物反应器制造国,著名企业有日本丸菱株式会社、韩国发酵机株式会社等。
从技术分布上看,早期的生物反应器企业所涉技术主要是微生物基因工程和细胞工程技术。20世纪80年代末90年代初,相继出现了以乳腺生物反应器技术为核心的三大技术公司,即美国的GTC、英国的PPL和荷兰的PBV。各生物反应器部分机构的特点及产品情况见表3。
表3 生物反应器的主要研发和生产企业
企业 |
国家 |
特点(产品) |
NBS(New Brunswic Scientific Co. Inc)[3] |
美国 |
经营各类生物反应器。较早开发出哺乳动物细胞填充床反应器,在微生物发酵罐方面也有先进的技术。 |
科尔帕默(Cole-Parmer)[4] |
美国 |
专业生产科尔帕默发酵罐、发酵系统及各种小型细胞培养系统。 |
VWR(VWR International, Inc.)[5] |
美国 |
提供的生物反应器产品主要是实验室规模和中试规模的全自动发酵装置系列。 |
美国惠顿生命科学公司(Wheaton Science Products)[6] |
美国 |
专注于生命科学、医药研究、动植物细胞培养、食品发酵和环境监测等领域,代表性产品如:Cell Optimizer System?(小型细胞培养装置)和Mini-Pilot Plant?(大型细胞培养装置)。 |
GTC(Genzyme Transgenics Corporation) |
美国 |
生产重组药物蛋白和单克隆抗体为主导产品。 |
GE集团加拿大泽能环境公司(ZENON Environmental Inc) |
加拿大 |
世界上领先的先进膜技术的开发商、制造商。推出多种膜生物反应器,如分置式膜-生物反应器。以ZeeWeed?膜技术为战略核心(浸入式中空纤维膜技术),将产品打入国际市场。 |
德国贝郎(B. Braun) |
德国 |
全球著名的发酵罐专业生产厂商,主演产品有系列实验室及中试规模的全自动细胞培养器和微生物发酵罐 |
德国西门子Memcor(Siemens Memcor) |
德国 |
浸没式超滤系统,也开发外压式超滤膜元件 |
比欧生物工程公司(Bioengineering AG) |
瑞士 |
专业制造实验研究到生产规模的生物反应器系统 |
荷兰诺芮特(Norit) |
荷兰 |
全球净化领域产品及系统解决方案的先驱,提供膜过滤技术的世界领先公司,拥有25项世界范围的膜技术专利权 |
Applikon 公司(Applikon Biotechnology) |
荷兰 |
全球生物反应器三大品牌生产商之一,为用户提供从实验室到中试、生产(1mL~25,000L)的微生物、动物细胞培养和植物细胞培养的全系列的生物反应器。 |
PBV( Pharming B V)[7] |
荷兰 |
致力于建立转基因兔和牛的技术平台 |
PPL(PPL Therapeutics) |
英国 |
重点开发AAT、人胆盐刺激脂酶和纤维蛋白原三个药物蛋白。 |
韩国发酵机株式会社(Ko Bio Tech Co.,Ud) |
韩国 |
可根据需要提供不同性能不同类型的发酵罐和动植物细胞培养罐。 |
日本三菱丽阳(Mitsubishi Rayon) |
日本 |
浸没式中空纤维膜生物反应器 |
日本久保田(Kubota) |
日本 |
浸没式平板膜生物反应器(PMBR) |
日本丸菱株式会社(B.E.Marubishi) |
日本 |
气升式生物反应器、动物细胞培养装置等。 |
2、NBS的专利分布
从DII数据库中共检索到NBS公司的相关专利(族)数达37件,该公司经营各类生物反应器,较早开发出哺乳动物细胞填充床反应器,在微生物发酵罐方面也有先进的技术。表4列举了该公司的部分专利。
表4 美国NBS生物反应器相关专利列举
专利(族)号 |
专利介绍 |
DE2323416、US4331262、DE3140079、DE3606449、US4064015等 |
生化反应过程及参数控制 |
US3730352等 |
过滤设备 |
US3540700、US5372425、WO9417178、FR2557474等 |
组织和细胞培养 |
3、美国GTC的专利分布
从Aureka中共检索到GTC公司的专利(族)数为49件,对这些专利分析发现(图6),该公司在抗体、血清蛋白、凝血酶等生物制药领域研究较集中。 GTC公司在动植物细胞生物反应器研究较多,在转基因动植物细胞生物反应器也有研究,目前该公司生产的人类抗凝血酶ATryn重组已经上市。
图6 美国GTC公司生物反应器相关专利主题分布
4、结论
生物反应器是生物技术的工程化应用载体。一方面,基因工程、细胞工程、酶工程等生物技术的迅速发展促进了生物反应器产业的发展。另一方面,生物反应器是生物技术产业扩大再生产提供共性技术和关键技术,它的发展水平也反映了国家在科学技术、工艺设计、材料、加工制造等方面的综合配套能力。
本文利用DII数据库和Aureka平台分析了生物反应器的相关专利。从专利类型的分布上看,微生物和酶生物反应器研究和应用历史较长,相关专利较多。与之相比,动植物生物反应器的专利数量相对较少。转基因动植物生物反应器的起步相对较晚,比前两类生物反应器的专利数量少,但其优点明显,前景广阔。从专利的国家(地区)及所有权人分布上看,美国在生物反应器研究和开发方面占有相当优势,有多家著名的国际生物反应器机构,如NBS、GTC、Wheaton等。日本的生物反应器研究和应用也较有优势,特别是在膜生物反应器研究和应用方面,也有一些著名机构,如Mitsubishi Rayon、Kubota等。
近年来,我国的生物反应器研究和开发不断发展,拥有自主知识产权的生物反应器也正在开发中。仅仅从专利数量上看,2005年以来我国的专利申请量超过了日本。但是,专利数量不完全等同于专利"质量",我国生物反应器基础研究和新技术开发力量分散,具有自主知识产权的核心技术偏少。此外,我国还缺乏与生物反应器配套的高精度、高可靠性的传感器和自控元器件相关的核心技术。在国际上发达的工业国家特别是美国、英国、荷兰、芬兰和日本都已把植物反应器开发列入国家生物技术革命的战略性计划的背景下,我国的生物反应器有待进一步发展,其中掌握具有自主知识产权的核心技术是发展的必由之路。