科技產品從基礎研究到投放市場，會經歷漫長的過程。如果把這比作長跑，那生物技術產業化就是馬拉鬆。
綜觀當下的許多生物產業，它們受煎熬的事實不容忽視：許多品種在中試階段表現良好，但是一放大生產就功虧一簣。而生物分離純化，正是產業化沖刺階段的關鍵技術。
我們常說，不要輸在起跑線上。經過近些年的努力，我國在生物技術基礎研究上的成果可謂豐碩，已成為在國際頂級期刊上發表論文的常客。而在距離產業化最近的生物分離純化階段，我們同樣需要強大的合力協同攻堅。
生物分離純化過程復雜，涉及多種設備和原材料，其中有些雖然附加值高，但由於用量低，技術要求高，對於習慣生產低端大宗工業品的企業不具吸引力，還需依靠有技術優勢的中小企業來開發，但這些企業往往規模小，抗風險能力差，一個訂單被國外搶走就可能倒閉。
生物分離純化，就像機器上的螺絲釘，易被忽視但又不可或缺。要順利地跑好這最好一棒，扶持政策的甘霖不可或缺。期盼國家給起跑不久的它推上一把，如此，生物產業的整體才能盡早抵達終點。
注射疫苗出現副作用，使用血液制品感染疾病，熱銷的生物制品緊急召回……這樣的消息接連見諸報端。這在國家生化工程技術研究中心（北京）首席科學家蘇志國看來，出現上述問題的背后，可能都是生物分離純化技術不過關在“搗鬼”。
“生物制藥對純度要求頗高，需要通過生物分離純化技術將有害物質或雜質去除，但又不能破壞目標產物的活性，其過程十分復雜。”蘇志國說，包括生物制藥在內的生物技術各相關產業流程，到最后都繞不過分離純化這一步。
業內人士更是形象地將分離純化技術，比作為生物技術產業化的“最后一棒”，而跑過的人都知道，這一棒的艱難程度。
產業角色不可替代
根據業內人士的共識，生物技術有所謂的上、下游之分。習慣上，把由生物學家從事的工作，包括分子生物學、生物化學、生物物理學以及遺傳、育種、細胞培養、代謝等的研究劃分為上游技術，而把生物技術初級制品的進一步分離、純化、精制，進而制成最終產品的過程統稱為下游技術。
因此，生物分離純化技術常常被稱作生物技術的下游工程。
從工業流程上來看，分離純化技術也是距離終端產品最近的關鍵一步。
在生物技術科研和生產過程中，存在著大量的蛋白質、多?和核酸等生物大分子的分析、分離和純化工作，需要高效快速的分析、分離和制備方法。
而生物分離純化技術又有別於傳統的化學分離方法。全球最大生物?制劑生產商諾維信中國研發部的一位人士表示：“與化學方法相比，生物分離純化要保持生物分子的活性，通常需要低溫、特定的酸鹼度、滲透壓等。”
蘇志國進一步解釋，化學分離法通常利用物質揮發度的不同，比如蒸餾、精餾，通過加熱來分離﹔但對於生物分子，例如蛋白質，通過加熱就容易失去活性，所以傳統化工方法往往不適用於具有生物活性產物的分離純化。因此，生物分離純化技術具有不可替代的產業角色。
據諾維信這位人士介紹，在生物制品的生產流程中，分離純化成本一般佔總成本的60%以上，主要是因為分離過程中的選擇性不高，有效成分損失多。對於一些對終產物純度要求高的產品，分離步驟越多，產物的最終收率越低。
特別是用於臨床的生物醫藥產品，不僅要達到很高的純度，而且還要在分離過程中最大限度地保持其生物活性，因為一旦失活，不僅失效，甚至可能產生有毒有害物質。
蘇志國認為，不合格疫苗等生物制品在人體出現副作用，其背后往往存在生產企業生物分離純化技術不過關的問題。
技術到底難在哪兒
據蘇志國觀察，很多學生非常願意學習生物分離純化技術，甚至從其他專業“投奔”過來。“因為產業需求大，很多企業都需要這方面人才，畢業了好找工作。”
而與此形成鮮明對比的是，國內長期在這一領域從事研究的學者並不多。
蘇志國說：“有別於大多數基礎科學研究，生物分離純化技術的應用性很強，需要產業實踐來檢驗，很難出理論成果，也不容易在國際一流期刊上發論文。”
該領域的科研人員還需要直面來自企業的壓力。花了真金白銀的企業，不會在乎學者發了多少文章，而是看能不能解決產業化問題。因此，研究者對於從事生物分離純化技術研究的矛盾心理也就不難理解了。
那麼，生物分離純化技術到底難在哪兒呢？
馬先生來自北京的一家生物技術有限公司。該公司以蛋白和抗體生產見長，去年還被一家世界知名生物技術公司選為戰略合作伙伴。身為研發副總經理的他，對於生物分離技術之難深有體會。
據他介紹，生物活性物質對外界很敏感，具有天生的不穩定性，對分離條件要求高，從而限制了分離的手段，而同時其分離和純化又是一個非常復雜的過程。
例如，生物合成的發酵液或反應液是很復雜的多相體系。它含有微生物細胞、細胞碎片、代謝產物、未用完的培養基等，雜質含量較高，而目標產物的濃度卻非常低，常常不到百分之一甚至千分之一。
再如，有的雜質還具有與產物非常相似的化學結構及理化性能，很難去除﹔目標產物具有生理活性物質，極不穩定，遇熱或遇某些化學試劑極易失活或分解，還容易受到環境微生物的污染，因此常常要求在無菌條件下進行分離純化。
受制於人局面尷尬
生物分離純化的復雜性，直接導致了其工藝流程長、需要設備多，對原材料要求高等特點。
而在生物分離純化領域，我國生物產業卻面臨著受制於國外廠商的尷尬局面。
馬先生表示，有些設備和原材料看似簡單，但對精度和GMP規范符合程度的要求很高，國內還不能生產，隻能從國外進口。
“例如色譜柱，國內產品精度和強度能達到生物制藥生產要求的很難找到。”他說，“再比如分離介質，進口產品在國內的售價要比在原產國高出50%~100%”。
蘇志國認為，這意味著我國具有戰略意義的生物產業，其命脈卻掌握在別國手中。“長期以來我國生物分離純化關鍵技術、設備和部分原材料依靠國外引進，這是發展階段所決定的，但我們若想實現生物技術新產品的創制，就必須打破這一局面。”
他建議，應加強生物分離純化技術的基礎研究，“因為基礎科學是原動力，而如何在復雜系統中分離生物產品，其中某些科學規律還不清楚”。
各個被訪者重點闡述的，均是要攻克在設備和原材料方面的難題，其中又以分離介質為甚。
諾維信的那位人士表示，應針對特定的產品開發高選擇性的分離純化介質，從而縮短分離流程，提高產品得率。這需要材料學、化學、生物技術及化學工程的緊密合作，並與終端市場需求、生產企業需求的緊密結合。
而據馬先生觀察，分離純化介質雖然附加值高，但由於用量低，並且技術要求高，對於習慣生產低端大宗工業品的企業不具吸引力，還需依靠有技術優勢的中小企業來開發，但這些企業又因規模小不受國家重視。
他認為，國家在選擇扶持對象時，應該更多關注專於某個細分領域的小企業，“這樣的企業非常重要，沒有它們，現代化的生物技術產業鏈就無法建立，這些小公司不該被忽視”。
(來源:工人日報)
